甘草（Gan Cao / Glycyrrhiza uralensis）藥理全解 —— 外用方裡的『國老』究竟在做什麼

在漢、朝鮮、日本、越南、臺灣諸家本草譜裡，有一味根茎，幾乎每十張方子裡有六張會見到。漢代醫家給它起的別號叫國老——朝堂上的老臣，本事不在親自上陣，而在調和諸臣、調和諸藥。這味根，就是甘草（Radix Glycyrrhizae），來源於豆科 Fabaceae 的烏拉爾甘草 Glycyrrhiza uralensis Fisch.、脹果甘草 G. inflata Bat. 與光果甘草 G. glabra L. 三個種的根與根莖。中國藥典 2020 版三種並收，其中烏拉爾甘草主產於內蒙古、新疆、黑龍江，脹果甘草是新疆特色種，光果甘草則與歐洲、地中海甘草同種，在現代複方製劑裡常與前兩者互換使用。

對一位藥油配方師而言，問題從來不是「方子裡要不要加甘草」——基本都要加——而是：這塊切片在抹到發炎皮膚、瘀傷、濕疹斑、燙傷創面之後，到底在分子層面做了哪些事？ 答案遠比教科書一句『調和諸藥』有趣得多。甘草是極少數的幾味中藥之一，其外用機轉研究得如此清楚，以至於它的主皂甙人工單體衍生物——甘草酸單銨 / 甘草酸二鉀 / 甘草次酸硬脂酯——已被日本、韓國、歐盟、東盟的化妝品法規列入『準藥品級抗炎活性成分清單』，作為獨立單體使用。中醫的傳承線與現代皮膚科學的研究線，悄悄地在甘草身上合流了。

本文依序鋪開它的植化、外用機轉、成方規則、安全邊界，最後回到香港、臺北、曼谷藥舖貨架上那些跌打藥酒、濕疹洗方、燙傷膏、嬰幼兒藥油的真實方劑結構。

一、植物來源、產地與『生甘草 vs 炙甘草』為何在外用方裡完全不同

甘草屬為多年生豆科亞灌木，水平匍匐根狀莖可長達 1.5 米，是藥用部位。1990 年代之前以内蒙古、新疆野生為主，沙漠化壓力下轉為大規模栽培，2020 版中國藥典以甘草酸 ≥ 2.0% 與甘草苷 ≥ 0.50%雙指標做含量限度。

商業流通的兩種炮製品在外用方裡不是可以互換的：

生甘草——只切片曬乾，甘草酸與甘草苷含量最高，是清熱解毒、利咽、外洗、外敷的常用形式。幾乎所有外用藥油/藥酒/外洗方都用生甘草。
炙甘草——蜜炙至深琥珀色，部分甘草酸在加熱中水解為甘草次酸，黃酮成分趨於親脂性的黃烷酮，整體藥性轉溫，偏補氣和中。多用於口服調心益氣方（如炙甘草湯治心律不齊），但極少入外用藥油——因蜂蜜焦糖化產物會令載體油染褐、縮短貨架壽命。

在酒基礎的外用方（跌打酒、風濕藥酒）裡的經驗比例是：生甘草切片 3–6% 總藥材重——足以體現『調和』作用，又不會甜得搶味或干擾其他藥材風味。油基底的膏方上量更低（1–3%），因為油幾乎不萃取甘草酸（甘草酸是極性大的三萜皂苷），而能高效萃取脂溶性黃酮；想在油基裡得到完整甘草活性譜，配方師通常會加一個已水解的甘草次酸或其酯作為協同添加劑。

二、植化雙翼：三萜皂苷 ↔ 復古查爾酮黃酮

甘草屬至今分離出超過 400 個化合物。對外用藥理而言，只需要把握兩條骨架——它們解釋了甘草在皮膚上幾乎所有表現。

2.1 三萜皂苷翼（甘草酸 → 甘草次酸）

核心成分是甘草酸（glycyrrhizic acid），齊墩果烷型五環三萜的二葡萄糖醛酸苷。甘草酸本身分子大、極性強、皮膚滲透差；腸道與皮膚的 β-葡萄糖醛酸酶將其水解為糖元配基 18β-甘草次酸（18β-GA）——後者才是在皮膚上做大部分工作的分子。少數 18α-差向異構體（烯醇酮 enoxolone）則是歐美外用軟膏常用的形式。

甘草次酸在皮膚上的關鍵藥理：

抑制 11β-羥基類固醇脫氫酶 2 型（11β-HSD2）。這是甘草外用最重要，也最少被講清楚的機制。11β-HSD2 是皮膚角質形成細胞與免疫細胞裡把『有活性的皮質醇』失活為『無活性的可的松』的酶。抑制它，意味著局部皮質醇在塗藥部位累積，放大機體自身內源性糖皮質激素的抗炎訊號——而不需要加入外源激素。這就是『復方甘草酸外用製劑』在濕疹與特應性皮膚炎上臨床證實的『類固醇節省』效應的分子基礎：臨床上具明顯抗炎效力，但不會引起皮膚萎縮、毛細血管擴張、停藥反跳。
直接抑制磷脂酶 A2（PLA2） 與下游花生四烯酸釋放，從源頭掐住前列腺素與白三烯的合成。
甘草次酸結合並拮抗 HMGB1——一種由受傷細胞釋放的『損傷相關分子模式（DAMP）』。這是甘草『解毒』經驗在分子層面的對位：它真的把皮膚裡一個主要的『無菌性發炎警報分子』從循環中拉下來。
抑制透明質酸酶，對應傳統經驗中『緩解腫脹蔓延、防止瘀血擴散』的描述。

2.2 黃酮翼（甘草苷、甘草素、異甘草素、光甘草定、甘草查爾酮 A）

第二條骨架是甘草屬幾乎獨有的一組黃酮、異黃酮與異戊烯基查爾酮。

甘草苷 / 甘草素（liquiritin / liquiritigenin）——抑制 COX-2 表達，清除活性氧，保護角質形成細胞免受紫外線誘導凋亡的黃烷酮。
異甘草素（isoliquiritigenin）——一個復古查爾酮（retrochalcone），具強 NF-κB 抑制、酪氨酸酶抑制（美白）與抗過敏作用，包括穩定肥大細胞、抑制組胺釋放。甘草大部分『止癢』經驗集中在這個分子上。
光甘草定（glabridin，主見於 G. glabra）——已知最強的天然酪氨酸酶抑制劑之一，是整個商業『甘草提取物』美白精華產品類的活性單體。
甘草查爾酮 A（licochalcone A，在 G. inflata 中富集）——廣譜抗炎，對痤瘡丙酸桿菌與金黃色葡萄球菌有抑菌活性，是部分歐洲皮膚藥學品牌『抗玫瑰痤瘡 / 抗泛紅』OTC 產品線的主活性。

黃酮翼是為何甘草在臨床上不只是『激素增效劑』：它同時帶來 COX-2 抑制、肥大細胞穩定、抗菌覆蓋和色素調節，且分子量與脂溶性都夠小，可以從油或酒載體高效穿透角質層。

三、機轉敘事：方子裡加了甘草後，為何『真的不一樣』

把兩翼合在一起，幾乎所有傳統外用文獻對甘草的描述都可以重新解讀：

『解百毒』——甘草次酸抑制皮膚局部的 CYP3A4 與 CYP2C9，減慢烏頭鹼、馬錢子鹼等治療窗窄外用毒性生物鹼在皮膚的氧化代謝方向（讓烏頭鹼走向毒性更低的代謝分支）；它還能與多酚類藥材在酒精裡氧化產生的活性醛、醌反應，把它們隔離掉。古人經驗中『烏頭、馬錢、巴豆類外用方加甘草顯著更安全』的觀察，唐宋醫家無從知曉的分子基礎在這裡。
『調和諸藥』——甘草酸本身是天然表面活性劑：疏水的三萜骨架 + 親水的二葡萄糖醛酸頭，在水中有真實的臨界膠束濃度。在酒-水-油混合的跌打酒裡，正是它把樟腦、薄荷腦、丁香酚、桉樹醇等親脂揮發成分穩定懸浮在親水的黃酮與生物鹼萃出物中。所謂『調和』，不是隱喻——是真正的膠體化學。
『緩急止痛』——甘草次酸弱抑制血管與內臟平滑肌的電壓門控鈣通道；甘草素在高組織濃度下對 GABA-A 受體有直接調節作用。外用上的體感是：把濃烈發紅制劑那種『咬人』般尖銳刺激抹圓——同一張方子加了甘草後，熱感更醇厚、不那麼生硬。
『清熱解毒、治痈瘡』——甘草查爾酮 A 與異甘草素對 S. aureus、C. acnes 與若干鏈球菌的抑菌覆蓋，加上甘草次酸的廣譜抗炎，是這條傳統適應症的現代翻譯。

四、甘草在真實藥油品類裡的位置

4.1 跌打藥酒與風濕藥酒（跌打酒 / 風濕藥酒）

老廣式跌打方裡，生甘草切片以總藥材乾重的 3–5% 出現，幾乎一定與川烏/草烏（毛茛科烏頭屬塊根）、馬錢子、生南星等治療窗窄外用藥同方。它的存在首先是安全裝置——動物模型上，配方加甘草後烏頭鹼的 LD50 提高約 2–4 倍，機制就是上文的 CYP 調節 + 表面活性劑膠束化雙重作用；其次才是載體作用。

4.2 濕疹外洗方、特應性皮膚炎洗劑、現代『復方甘草酸』品類（濕疹外洗方）

日本漢方（消風散外用改編）與中國大陸現代皮膚科醫院製劑都依賴甘草做慢性濕疹外洗的核心。市場上這條產品脈絡延伸到復方甘草酸單銨 / 復方甘草酸苷外用製劑——已在大陸與日本作為標準品類，時而與弱效合成激素配伍，時而作為節激素維持單方使用。

4.3 燙傷膏與『美寶濕潤燙傷膏（MEBO）』脈絡（燙傷膏）

1980 年代由徐榮祥團隊開發、風行全球的美寶濕潤燙傷膏（MEBO），主成分清單裡把甘草與麻油（芝麻油）、β-谷甾醇、黃連素來源並列為基礎抗炎與促再上皮化組分。甘草次酸對 HMGB1 的拮抗，在 II 度燙傷裡特別有價值——後期組織流失的很大一部份正由無菌性發炎驅動。

4.4 痔瘡膏與黏膜近鄰類膏方（痔瘡膏）

幾乎每一張古今中國痔瘡膏方都含甘草或其甘草次酸萃取物：11β-HSD2 抑制（局部激素增效） + 透明質酸酶抑制（抗腫脹） + 表面活性劑介導的給藥增強，這三者合在一起，使它尤其適合肛門直腸黏膜近鄰部位外用。

4.5 嬰幼兒與長者皮膚外用方

因為甘草的抗炎走的是『放大內源皮質醇』而非『給外源激素』的路線，它不帶哪怕輕度局部氫化可的松那類皮膚變薄、HPA 軸抑制風險。這就是為何印尼的 Minyak Telon 嬰兒油系列、日本漢方嬰幼兒皮膚系列、香港若干兒童藥油，都把甘草或甘草提取物作為主要安撫成分。

五、安全性、致敏性與『假性鹽皮質醇增多症』那道線在哪裡

外用甘草耐受性極佳；斑貼試驗中的接觸致敏率低於 0.5%，低於絕大部份植物性抗炎藥。

藥理上的真實注意點是全身性鹽皮質類固醇效應。口服高劑量甘草（>~100 毫克甘草酸/天長期使用）抑制腎臟 11β-HSD2，令皮質醇占據腎上皮醛固酮受體，造成低鉀、鈉潴留、高血壓——即古典文獻清楚描述的『甘草假性醛固酮增多症』。外用給藥劑量是其極小一部分，且吸收後的甘草酸在到達腎臟前大多已被去接合為甘草次酸，但對有高血壓、充血性心衰或慢性腎病的患者，大面積、高濃度復方甘草酸外用製劑的長期使用仍須監測；服用排鉀利尿劑（袢利尿劑或噻嗪類）者長期、大面積外塗高純度甘草次酸製劑前，應安排電解質監測。

含藥油在 1–5% 比例下入方的甘草，未有臨床上有意義的妊娠或哺乳禁忌；上述告誡針對的是濃度高得多的純化單體外用藥品。

六、結語：為何『國老』是你藥油貨架上被低估得最嚴重的那一味

隨手拿起香港保心安、新加坡鷹標、臺灣新萬仁綠油精、日本曼秀雷敦、曼谷雙效驅風油（Siang Pure）——鼻子先到的是樟腦、薄荷腦、桉樹醇、水楊酸甲酯的香氣前調。甘草不香、不溫、不搶戲。在多數情況下，它甚至沒有出現在英文成分表最顯眼的位置。

但它基本上一定在裡頭。一旦你看懂了 11β-HSD2 抑制、黃酮穩定肥大細胞、親脂活性的表面活性劑膠束化、CYP 介導的協同藥材解毒這四件事，你就不再把它看成『一味客套的添頭』，而會把它視作整個藥油傳統得以穩定存在的隱形基礎設施。漢代醫家在二世紀給它起『國老』之名，早已憑經驗看穿這件事。現代皮膚科學文獻，終於在一千八百年後追上了他們當年的眼光。